评注：重原先内部设计酵素的最终目的是想象不具原先生物学功能的酵素。从在结构上的出发点来看，这几乎是一个考验，因为天然酵素中都的大多数生物功能是由点状和不倒数的在结构上基序介导的。相比之下，最原先的酵素内部设计技术在内部设计高度规则的在结构上多方面展现成醒目。因此，在世界上内部设计的大多数从头开始酵素要么是无功能的，要么是由规则的、倒数的二级在结构上编码的现有功能。重原先内部设计蛋白质的一个有希望的用于是在狂犬病内部设计中都，更具体地话说是在天然蛋白质的环境正因如此来模拟病原体表位的酵素的内部设计。
狂犬病是预防疟疾传播最有效的介入手段之一。狂犬病可以一连串病原体造成了突变，从而管控躯体免受病原体感染。然而，如流感或疟疾等许多重要的病原体，今天几乎几乎缺乏有效的狂犬病。
EPFL工程学院酵素内部设计与免疫工程的实验室(LPDI)的教授布鲁诺·科雷亚（Bruno Correia）问到，“当狂犬病不起抑制作用时，我们倾向于认为这是因为造成了的突变从未管控抑制作用，这多半是因为我们的病原体造成了了错误的突变。”科雷亚的实验室的研究者者们今天从未研发成一种内部设计人工酵素的策略，这种酵素可以非常精确地督促躯体的病原体造成了哪些突变。这项研究者在5月末15日发表在《科学研究》杂志上。
像回程电脑游戏白板一样重构酵素EPFL团队利用计算方法内部设计了人造酵素。该研究者的联合主要作者、博士生车阳（Che Yang）问到，“它们在自然界中都并不存在。”
该论文的月末成版者埃里卡·北端斯特伦（Fabian Sesterhenn）话说，“我们研发了一种名为TopoBuilder的酵素内部设计演算法。它可以让你重构酵素，就像把电脑游戏白板置放一起一样。组装不具原先功能的人造酵素并不一定是一件令人感兴趣的事情。”这些酵素作为免疫原，在体内其会基因表达病原体中都和突变（nAbs）多方面标示成成良好的前景。在世界上，以表位为中都心的免疫原仅限于规则且倒数的单个表位，极大地放宽了它们在狂犬病内部设计领域的潜力。
从未狂犬病的疾病科雷亚的团队专注于内部设计原先的酵素，这种酵素可以造成了呼吸道合胞病原体（RSV）狂犬病。呼吸道合胞病原体会招致轻微的气管病原体感染，是婴幼儿和老年人住院治疗的主要原因。科雷亚问到：“尽管经过几十年的研究者，到在此之前，还从未针对呼吸道合胞病原体的狂犬病或治疗方法。”
人工蛋白质在的实验室中都造成了，然后在动物模型中都进行测试，并一连串病原体造成了针对RSV似乎的酪氨酸突变。”科雷亚话说：“我们的发现鼓舞人心，因为它们确实，某一天，我们将只能通过促使病原体造成了这些特定突变，内部设计成更有效地针对特定病原体的狂犬病。我们还有很多工作要做，以使我们研发的狂犬病更有效，这项研究者是朝着这个方向迈成的第一步。”
原先蛋白质的合成方法不仅不具生物化学的用于，还可以用于生物技术的各个是从，以扩大天然蛋白质的在结构上和功能范围。北端斯特伦问到，“我们今天可以用于酵素内部设计工具为其他生物医学用于想象酵素，如基于酵素的抗生素或功能化生物材料。”
这项工作为原先蛋白质的功能化提供者了一条原先的途径，并为以表位为中都心的狂犬病内部设计提供者了一个愿景，为原始突变和启动时突变库中都其会的突变酪氨酸提供者了极致的掌控低水平。除了免疫原正因如此，内部设计不具高在结构上线性的功能位点的原先生蛋白质的能力将最常用于于扩充在结构上和数列库，但最重要的是，天然酵素的前景很广阔。
原始成处：
Fabian Sesterhenn, Che Yang, Jaume Bone, et.al. De novo protein design enables the precise induction of RSV-neutralizing antibodies. Science 15 May 2020: Vol. 368, Issue 6492, eaay5051
相关新闻
相关问答
