Nat Commun：广州生物院在斑马鱼里构建出一种肠道炎症模型

7月6日，全球性期刊Nature Communications（《自然-通讯系统》）在线发表中会国工程院广州生物医药与健康研究工作院裴端卿和舒晓东研究工作设计团队关于长臂研究工作的最新成果“Deficiency in class III PI3-kinase confers postnatal lethality with IBD-like features in zebrafish”。该研究工作利用长臂突变体模拟了病变性肉病的大部分特异性，并且结合人体内肝细胞3D培养出来结果解释其中会风机制。病变性肉病是一类消化系统产生的自身免疫性疾病的总称，主要还包括克罗恩氏病和溃疡性肉炎等，病患者主要密集在北美、北欧以及新西兰等西方国家。2016年，英美两国的病变性肉病病患者至少300万，而国内的中会风率为3.3/100，000，呈现低龄化趋势、据统计升高的趋势。病变为腹泻、咳嗽、贫血等疼痛，病患者遭受了情况严重的身心精神失常，然而目前对其中会风物理性质的研究工作尚处于探索阶段。长臂是一种锦鲤，身体延长而略呈纺锤形，头小而略微似，吻较短，全身环绕着多条浅蓝色纵纹，与灰白色或金黄色纵纹相间排列纹路来得严谨，在水族箱内群居浮游时犹如飞驰于非洲草原的斑马群，故此得长臂之美称。长臂早期胚胎人体内生殖、产卵量高，和人类基因有着87%的高度人类基因，被广泛用以生殖研究工作以及类固醇审核。长臂作为模式生物的优势很突出，这反之亦然其实验结果大多数情况下适用以人体。长臂肉胃早期生殖与高等动物类似，因此也是病变性肉病研究工作的理想静态之一。本研究工作利用基因编辑技术获得了两种pik3c3突变品系。通过组织学、分子生物学以及电镜监测，研究工作人员具体了突变体中会肉胃病变的基本特异性。物理性质上都的研究工作表明，肉胃病变反应的激活不是微生物以及外界环境所引起的，而是肉胃淋巴控制能力损坏从而招募大量的中会性粒肝细胞所导致的，这是与推断的长臂肉胃病变静态的最主要不同之处。为了具体突变体致死的根本原因确实免疫系统的毛病，科研人员决定在培养出来皿中会研究工作“洗手的肉胃”。Caco2肝细胞系是人源结肉癌肝细胞，当在培养出来皿底部铺一层Matrigel时，5天在此之后就能过渡到类似肉腔的“甜甜圈”结构。在该体系下消除PIK3C3的表达，也会导致肝细胞连接的摧毁。人体内静态进一步证明，上皮结构的摧毁是淋巴控制能力的。此外，研究工作设计团队利用长臂见到了多个绒毛冷水运输蛋白在早期生殖全过程中会的起着。PIK3C3也通过其甲醇硝酸盐磷酸肌醇 3-磷酸（PI3P）管控体内的绒毛冷水运输等全过程。本研究工作既完善了磷酸肌醇（PI）降解硝酸盐在肉胃病变上都的起着，也为病变肉病的类固醇审核提供了更进一步平台。目前，仅有大部分类固醇能够缓解病变性肉病疼痛，使得病患者进入缓解期。本研究工作中会的肉胃控制能力病变静态对类固醇靶点的审核兼具推动起着。本研究工作得到了国家自然科学基金、国家重大科研工作计划、中会国工程院战略性先以科技产业专项及广东省科技产业计划项目等经费资助。原始说是：Shaoyang Zhao，et al.Deficiency in class III PI3-kinase confers postnatal lethality with IBD-like features in zebrafish.Nat Commun.06 July 2018