Nat Commun：I型癌症的免疫新靶点“诞生”！

引 语：近几年，随着学术研究的深入，I改进型乳癌与自身免疫之间的关系逐渐被揭露出来，便是，T细胞内在胰脏β细胞内的损坏中所起主要功用，但促进异常T细胞内活化的分子会程序却仍然知之甚少。近日，来自慕尼黑大学实验室的学术研究工作人员注意到了一种损坏调节性T细胞内（Tregs）分化和特性的程序，抑制触发该程序的分子会，可促进功能性Tregs再次过渡到，从而引发自身免疫激活的减小，这意味着一个取而代之分子会靶点的“诞生”，有望延缓甚至预防性1改进型乳癌的引发！关的结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线公开发表在《nature communications》周刊上。在1改进型乳癌患儿和健康者细胞内原则上能注意到肾脏β细胞内特异性自身中间体性T白血球,通常被包括调节性T白血球在内的免疫调节系统所控制，一旦针对肾脏抗原的自身免疫耐所受平衡被打破,这些自身中间体性T白血球就可能会特异性地损坏肾脏β细胞内。据可推测，在“前驱症状”期间或确诊之前，调节性T细胞内无计可施细胞内致癌T细胞内针对自身肽的攻击，CD4和CD8T细胞内可协调攻击并损坏β细胞内，而且B细胞内还可能会转化成自身抗体来敌对β细胞内肽，有些β细胞内再一过渡到（通过细胞内分裂或新细胞内过渡到）来转用被损坏的细胞内。但随经年累月，被损坏的细胞内生产量远远更少被替代的细胞内。当β细胞内数目减小约80%时，机体无法分泌足够的抗生素，引发血糖升高以及临床诊断为乳癌。来自美国政府的学术研究工作人员注意到，T白血球能够通过释放成分miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体功用于肾脏β细胞内，促进β细胞内凋亡。这已被证实是Ⅰ改进型乳癌转化成工业发展程序的一部分。在粘液，β钙离子这些miRNA的失活保护它们免所受T白血球外泌体诱引的细胞内凋亡，并在细胞内正当NOD豚鼠（一种便是的T1D模改进型）中所的T1D工业发展。而在本次学术研究中所，学术研究工作人员判读到，miR142-3p在这一过程中所充分发挥了决定性的功用。在NOD豚鼠确诊过程中所，他们检验到miR142-3p的丰度明显增加，进而引发除此以外T细胞内中所Tet2肽的表达减小。终究，调节性T细胞内的Foxp3基因（转录系数Foxp3被认为是调节性T细胞内最最重要的调控系数）引发了正确的表观基因突变彻底改变。这些最重要免疫细胞内的数目减小了，Tregs失去特性，这一系列的一个系统中间体终究引发了自身免疫病，如I改进型乳癌的引发。miR-142-3p在CD4 + T细胞内中所表达丰富，并在肾脏自身免疫中所升至如此看来，miR142-3p与调节性T细胞内功能所受损有直接联系，真凶找到了，那盯上背后真凶又能否逆转这一过程呢？接下来，学术研究工作人员在粘液阻断了miR142-3p分子会的转化成，结果注意到，Tregs的特性得到了极大程度上地强化，不仅如此，功能性Tregs的数目也较前增多。都可地，在动物模改进型中所，抗生素生成β细胞内的自身免疫中间体也太大提高。本次学术研究表明，miR142-3p的抗病毒抑制可以另辟取而代之途径来提高免疫细胞对自身转化成抗生素细胞内的活性。为了进一步学术研究特定miRNAs的抗病毒抑制潜力，提高miR142-3p抑制剂在关的靶细胞内中所的选择性和抗病毒依靠是当务之急。另外，丹尼尔的学术研究该小组还想进一步确定所受miR142-3p调控的基因，以便更确实地找到补救 I改进型乳癌的治疗要点。更早出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications