AACR 2020：Capmatinib治疗MET 14突变的NSCLC脑移到

NSCLC是一种常用的肺癌类M-，每年制约人数最多200数百人，据估计，有3％~4％的NSCLC病患兼具MET特异性。Capmatinib是现阶段全球唯一母公司的依赖性MET消除。

GEOMETRY mono-1是一项批判性、多数据流、非随机、开放字句的Ⅱ期临床科学研究，结果表明，先前拒绝接受过疗程的病患（n=69）和尚未拒绝接受过疗程的病患（n=28）经双盲独立审批委员就会（BIRC）分析报告的capmatinib疗程的总体应答领军（ORR）计有68%和41%，中都位应答持续等待时间（DOR）计有9.72和11.14个年末。

此次AACR 2020中都报道了II期GEOMETRY mono-1科学研究的大脑重新分配病患。该科学研究归属于了MET 14号外显子弹跳特异性或MET扩增的晚期NSCLC病患，包括大脑重新分配病患。在97则有可分析报告的病患中都，数据流4（经治，2/3该线）和数据流5b（初治）病患的ORR计有40.6%和67.9%，中都位DOR（缓和持续等待时间）为9.72和11.14个年末，中都位PFS为5.42和9.69个年末。

一总共13则有病患水平该线兼具可测量大脑重新分配（中都位大脑重新分配两口比例为3.3个）。咽ORR为54%（7/13），其中都4则有降至完全缓和（CR），意味着用Capmatinib疗程后大脑结膜完全消失了，其余3则有PR病患中都，一个病患有3个结膜降至完全缓和，1个结膜增大了50%，剩余4个结膜降至稳固（一共7个）；另一个病患有2个结膜完全缓和，一个稳固（一共3个）；另一个病患有1个结膜完全缓和，3个结膜稳固（一共4个）。咽DCR（病因控制领军）为12/13个。咽短等待时间等待时间与全身短等待时间等待时间一样迅速，短等待时间的7则有病患中都有3则有拒绝接受过大脑部放疗，有5则有在入组时有咽困难重重的迹象。

作为高效的MET消除，Capmatinib展示出了很可观的咽治果，就算是后该线疗程也能理论上。

Capmatinib（INC280）是强力MET消除，对MET的消除能力远强于其他MET特异性药，如克唑替尼、沃利替尼（Solitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的浓度为400mg，每天两次，口服。

平面图1 相同MET特异性药的IC 50绝对值，IC 50绝对值越小对MET的消除越强。

MET消除一般分为 IM-和IIM-，其中都IBM-对MET的消除更加专精

平面图2 Capmatinib一该线（初始）疗程的普遍性缓和领军（ORR）最多60%，就是说拒绝接受疗程的病患中都60%以上就会变大至少30%。病因控制领军（DCR）则降至96.4%，拒绝接受疗程的绝大部分病患都就会困难重重。

平面图3 Capmatinib 2/3该线疗程的普遍性缓和领军（ORR）有所降低，但仍最多40%，病因控制领军最多76%。

平面图4 Capmatinib一该线疗程（草莓曲该线）的中都位持续缓和等待时间（DOR）为11.14个年末，2/3该线疗程（草莓色曲该线）的中都位持续缓和等待时间为9.72个年末。持续缓和等待时间是所称评价为普遍性缓和的病患持续受控的等待时间。我们从曲该线平面图可以看见无论几该线疗程，都有很多病患可以维持20个年末以上病因不困难重重。

平面图5 Capmatinib一该线疗程（草莓曲该线）的中都位无困难重重生存期（PFS）为9.69个年末，2/3该线疗程（草莓色曲该线）的中都位无困难重重生存期为5.42个年末。无困难重重生存期所称病患不困难重重的幸存等待时间。

平面图6 Capmatinib疗程大脑重新分配正因如此理论上，咽结膜的普遍性缓和领军为54%（7/13），其中都有4则有病患所有大脑转结膜完全消退。咽病因控制领军最多90%（12/13）

Capmatinib疗程咽结膜与颅外结膜一样短等待时间迅速，大约7个星期见效。

平面图7 不管病患MET特异性类M-，以及应该存在MET遗传物质扩增，Capmatinib正因如此理论上

平面图8 MET 14外显子特异性病患特异性负荷（TMB）低，暗示着免疫治果不佳

平面图9 最常用的不良反应是则有病变、舒服、呕吐，多数是温和的1、2级。只有4.5%的病患浮现4级严重不良反应，11.1%的病患因为不良反应中都止疗程。